บทบาทของตัวรับ CB1 ในภาวะความจำบกพร่องที่เหนี่ยวนำด้วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2

บทคัดย่อ

ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง (Hyperglycemia) และโรคเบาหวานชนิดที่ 2 สูงผลกระทบต่อการทํางานของสมองและมีความเชื่อมโยงกับภาวะการรูปคิดบกพร่อง (Mild cognitive impairment) อีกทั้งยังเป็นปัจจัยเสี่ยงของการเกิดโรคอัลไซเมอร์ ถึงกระนั้นกลไกการเกิดภาวะความจําบกพร่องที่เหนี่ยวนําด้วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ยังไม่ทราบแน่ชัด การวิจัยนี้จึงมีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาบทบาทของตัวรับ CB1 ในสมองส่วนฮิปโปแคมปัสต่อการเกิดภาวะความจําบกพร่องในหนูที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ที่เหนี่ยวนําด้วยอาหารไขมันสูง (High-fat diet) ร่วมกับการฉีดยาสเตรปโทโซโทซิน (Streptozotocin) ประเมินความจําด้วยกิจกรรมการทดสอบความจําต่อวัตถุใหม่ (Novel Object Recognition Test: NORT) และการทดสอบการจําตําแหน่งวัตถุ (Object Location Test: OLT) และศึกษาระดับการแสดงออกของตัวรับ CB1 ในสมองส่วนฮิปโปแคมปัสของหนูที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 พร้อมทั้งระดับการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการทํางานของตัวรับ CB1 ด?วยเทคนิค western blotผลการวิจัยพบว่า หนูที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 มีภาวะความจําบกพร่องในกิจกรรมการทดสอบความจําต่อวัตถุใหม่ (NORT) และการทดสอบการจําตําแหน่งวัตถุ (OLT) และพบว่าความสามารถของการจําต่อวัตถุใหม่และการจําตําแหน่งวัตถุ (OLT) มีความสัมพันธ์เชิงลบกับระดับน้ําตาลในเลือด นอกจากนี้ยังพบว่าหนูที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 มีระดับการแสดงออกของตัวรับ CB1 เพิ่มสูงขึ้นและมีระดับการแสดงออกของโปรตีน p70S6K ในสมองส่วนฮิปโปแคมปัสลดน้อยลงเมื่อเปรียบเทียบกับหนูกลุ่มควบคุมสรุปได้ว่า โรคเบาหวานชนิดที่ 2 ทําให้เกิดภาวะความจําบกพร่องซึ่งมีความเชื่อมโยงกับการเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของตัวรับ CB1 และการเปลี่ยนแปลงของวิถี mTOR/ p70S6K ในสมองส่วนฮิปโปแคมปัสข้อค้นพบจากการวิจัยนี้เป็นข้อมูลพื้นฐานสําหรับการวิจัยและพัฒนายาเพื่อรักษาภาวะความจําบกพร่องในผู้ที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ต่อไป

คำสำคัญ

ระดับความพร้อมของโครงการ